肺成纖維細胞（Lung Fibroblasts）是肺間質(zhì)細胞的重要組成部分，負責(zé)合成細胞外基質(zhì)，在維持肺結(jié)構(gòu)穩(wěn)定和強度方面具有重要作用。同時，肺成纖維細胞的異常激活與肺纖維化和其他肺部疾病的發(fā)展密切相關(guān)，是肺部疾病機制和藥物開發(fā)和篩選等研究中重要的體外模型。目前治療肺部疾病的藥物無法從基因?qū)用婕醇膊〉谋举|(zhì)發(fā)揮療效，還易產(chǎn)生脫靶效應(yīng)或不良副作用等問題。而siRNA療法的問世為疾病治療和藥物開發(fā)領(lǐng)域帶來了新的希望。目前，siRNA療法在治療肝臟疾病方面已取得成功，這主要得益于GalNAc介導(dǎo)的肝靶向siRNA遞送系統(tǒng)的成功應(yīng)用，而對于肝外組織，比如肺臟siRNA遞送，目前雖取得了一定的進展，但仍面臨遞送困難等難題。因此，藥物遞送系統(tǒng)是決定肺靶向siRNA藥物治療疾病是否有效的關(guān)鍵因素之一，而肺成纖維細胞是肺靶向siRNA遞送研究的重要工具。本文簡要介紹肺成纖維細胞的特點及功能，以供參考。

01    肺成纖維細胞簡介

成纖維細胞（Fibroblasts）是結(jié)締組織中最為常見的細胞類型之一，廣泛分布于皮膚、骨骼、肌肉、內(nèi)臟、血管等組織中。它們在維持組織結(jié)構(gòu)完整性、促進傷口愈合以及調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)等方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。肺成纖維細胞（Lung Fibroblasts）是肺組織中重要的間質(zhì)細胞，主要分布于肺間質(zhì)，主要功能是合成和分泌膠原蛋白以及其他細胞外基質(zhì)（ECM）, 構(gòu)成肺部的結(jié)構(gòu)支架, 從而維持肺組織的穩(wěn)定和強度。肺成纖維細胞具有異質(zhì)性, 分布在肺臟不同的區(qū)域, 發(fā)揮著多樣的生理和病理功能。根據(jù)成纖維細胞在肺內(nèi)分布位置以及功能的不同, 可以將肺成纖維細胞分為支氣管周、動脈外膜、肌成纖維細胞以及肺泡成纖維細胞（圖1）。這些不同類型的肺成纖維細胞在肺部各個區(qū)域中發(fā)揮不同的功能, 維持肺部的生理穩(wěn)態(tài)并參與損傷修復(fù)和組織再生過程。

肺成纖維細胞的主要生理功能如下：

· 維持肺組織的結(jié)構(gòu)和功能：可分泌膠原蛋白、彈性蛋白和纖維連接蛋白等細胞外基質(zhì)，構(gòu)建肺組織的框架，對于維持肺組織的結(jié)構(gòu)完整性和彈性起著關(guān)鍵作用。

· 參與組織修復(fù)和重塑：在肺組織受到損傷時，成纖維細胞被激活，開始增殖并合成新的基質(zhì)來修復(fù)受損區(qū)域，有助于恢復(fù)肺組織的正常結(jié)構(gòu)和功能。

· 調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)：通過與炎癥細胞相互作用，如巨噬細胞、淋巴細胞等，影響炎癥的進程和消退，在肺部炎癥反應(yīng)的調(diào)控中發(fā)揮重要作用。

· 維持細胞外環(huán)境的穩(wěn)態(tài)：負責(zé)調(diào)節(jié)基質(zhì)的更新和代謝，保持肺組織細胞外環(huán)境的穩(wěn)定，確保肺部細胞的正常生理功能。

02    肺成纖維細胞在藥物研發(fā)中的應(yīng)用

肺成纖維細胞在肺部組織穩(wěn)態(tài)、修復(fù)和再生過程中扮演著至關(guān)重要的角色, 而肺成纖維細胞的異常激活以及過度增生可能導(dǎo)致肺部組結(jié)構(gòu)的改變與功能異常，從而引起多種肺部疾病。肺成纖維細胞是肺部藥物研發(fā)中重要的體外模型和研究對象，在肺纖維化（PF）、慢性阻塞性肺疾病（COPD）及哮喘等多種肺部疾病藥物篩選、機制驗證及療效評估等方面具有廣泛應(yīng)用。

藥物篩選與活性評估

體外培養(yǎng)的肺成纖維細胞可用于篩選抑制細胞異常活化的藥物。例如，通過檢測藥物對成纖維細胞增殖（如CCK-8、EdU標記）、遷移（如Transwell實驗）、肌成纖維細胞轉(zhuǎn)化（α-SMA表達水平）及ECM（如I型膠原蛋白、纖維連接蛋白）合成的影響，篩選出潛在的抗纖維化藥物。

機制驗證及靶點發(fā)現(xiàn)

利用肺成纖維細胞研究藥物的作用靶點。例如，通過基因敲除/敲入、RNA 干擾等技術(shù)調(diào)控特定信號通路（如TGF-β/Smad、PI3K/Akt、MAPK等），觀察肺成纖維細胞功能變化，明確藥物是否通過抑制這些通路發(fā)揮作用，為靶點驗證提供依據(jù)。還可通過高通量測序或蛋白質(zhì)組學(xué)分析激活態(tài)肺成纖維細胞的差異基因/蛋白，篩選出可能的治療靶點（如特定細胞因子受體、轉(zhuǎn)錄因子），并利用細胞模型驗證其有效性。

藥物毒性評估

藥物對肺部的潛在毒性（如肺損傷、纖維化風(fēng)險）需要通過體外模型初步評估，肺成纖維細胞是重要工具：

1.細胞毒性檢測：通過檢測藥物對肺成纖維細胞存活率、形態(tài)變化的影響，評估藥物的直接毒性。

2.纖維化傾向預(yù)測：某些藥物可能誘導(dǎo)肺成纖維細胞異常活化，通過檢測藥物處理后細胞ECM分泌量、α-SMA表達等指標，預(yù)測其引發(fā)肺纖維化的潛在風(fēng)險（如某些化療藥物、抗心律失常藥物）。

組織工程和再生醫(yī)學(xué)

肺成纖維細胞可誘導(dǎo)重編程為多能干細胞，或與肺泡上皮細胞共培養(yǎng)構(gòu)建肺類器官（lung organoids），用于肺損傷修復(fù)模型或藥物篩選。其在生物材料支架中的定向分化也為人工肺開發(fā)提供新思路。

肺靶向SiRNA遞送

目前醫(yī)藥市場針對常見肺部疾病的臨床治療策略主要局限于生物制劑、抗生素和小分子化藥。這些藥物多以控制疾病進展和改善患者疾病發(fā)作頻率為主，無法從基因?qū)用婵刂瓢l(fā)病。同時由于生物制劑和小分子藥物通常存在脫靶效應(yīng)或不良副作用，患者肺部疾病治療效果不佳。siRNA療法在肝臟疾病治療領(lǐng)域的成功應(yīng)用使得進一步探索肺部siRNA藥物治療成為可能。基于siRNA的肺靶向遞送至關(guān)重要，需要結(jié)合了肺部和siRNA特性綜合設(shè)計遞送策略，而肺成纖維細胞是肺靶向siRNA遞送研究的重要工具。

03    IPHASE相關(guān)產(chǎn)品

綜上所述，肺成纖維細胞（Lung Fibroblasts）在肺部生理穩(wěn)態(tài)維持和病理損傷中扮演著復(fù)雜而關(guān)鍵的雙重角色：正常情況下，它是肺組織的 “守護者"；而在異常激活時，它卻可能成為肺結(jié)構(gòu)與功能的 “破壞者"，導(dǎo)致多種肺部疾病發(fā)生。這種特性使其成為理解肺穩(wěn)態(tài)維持與疾病發(fā)生的關(guān)鍵靶點，也為肺部疾病的精準治療提供了獨特視角。因此，研究肺成纖維細胞對于理解肺部生理功能、疾病機制及開發(fā)新型治療策略（比如肺靶向siRNA藥物）等方面具有重大意義。鑒于此，IPHASE作為體外研究生物試劑引-領(lǐng)者，憑借先進的設(shè)備、專業(yè)的技術(shù)人員和多年研發(fā)經(jīng)驗，成功研發(fā)出正常人肺成纖維細胞（Normal Human lung Fibroblasts），助力客戶進行肺部藥物開發(fā)等研究。